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富丽都娱乐场乐官方网·乳腺癌常见的突变-HER2出现在肺癌中 tarloxotinib大显身手
2020-01-11 14:51:46   来源:未知   评论:2349 点击:2349

her2基因是众所周知的乳腺癌驱动因子,其中该基因突变出现在约1/5的病例中。tarloxotinib是一种有效的her2 / egfr抑制剂,其独特之处在于该药物仅在低氧条件下变得活跃,例如肿瘤组织中常见的那些。通过将有效的her2 / egfr抑制剂与肿瘤特异性靶向机制配对。研究人员表明,对于肺癌细胞系,tarloxotinib比最成功的her2 / egfr抑制剂更具活性,对周围健康组织的影

富丽都娱乐场乐官方网·乳腺癌常见的突变-HER2出现在肺癌中 tarloxotinib大显身手

富丽都娱乐场乐官方网,her2基因是众所周知的乳腺癌驱动因子,其中该基因突变出现在约1/5的病例中。然而,her2也导致约3%的肺癌,每年约有6,500名患者。但是,虽然已证明曲妥珠单抗和拉帕替尼等药物可有效抑制her2在乳腺癌中的作用,但目前还没有经过批准的her2靶向治疗肺癌。

在第30届年度eortc-nci-aacr分子靶向和癌症治疗研讨会上发表的科罗拉多大学癌症中心研究显示了针对her2驱动的肺癌创新策略的希望(egfr受累,这也很好知道肺癌的驱动因素)。

tarloxotinib是一种有效的her2 / egfr抑制剂,其独特之处在于该药物仅在低氧条件下变得活跃,例如肿瘤组织中常见的那些。通过将有效的her2 / egfr抑制剂与肿瘤特异性靶向机制配对。

研究人员表明,对于肺癌细胞系,tarloxotinib比最成功的her2 / egfr抑制剂更具活性,对周围健康组织的影响极小。

研究人员对这种药物感到非常兴奋。当它靠近健康细胞时,它不起作用;当它靠近肿瘤细胞时,它非常活跃。这可能为her2肺癌患者提供一种新的治疗方法。

tarloxotinib(tarlox)

tarloxotinib是一种有效的egfr/ her抑制剂的缺氧激活前药(hap),仅在病理性低氧(缺氧)条件下产生活性药物。tarlox,一种无活性的前药,通过膜结合的还原酶获得电子,并且在没有电子被氧气清除的情况下,迅速碎裂成活性部分tarlox-tki。虽然tarlox和tarlox-tki从血浆中迅速清除,半衰期约为1小时,但tarlox-tki在肿瘤中的半衰期超过80小时。在氧气存在下,氧气去除获得的电子,稳定无活性的tarlox,避免在氧合组织中产生活性部分。

避免在非缺氧区域产生活性药物的能力导致健康组织的保留,并且避免常见的egfr相关毒性,通常在消化道或皮肤中。通过保留含氧量正常的组织,可以避免经常观察到的全身性egfr抑制的衰弱毒性,例如腹泻,皮疹和瘙痒。tarlox的临床研究表明,腹泻,皮疹和瘙痒(瘙痒)的发生率比其他egfr抑制剂在外显子20肿瘤发展中的可能性低两到五倍。

在科罗拉多大学,egfr exon 20肿瘤的动物模型已证明在安全剂量水平下有效的肿瘤消退。用tarlox治疗的源自患者的异种移植物模型经历快速肿瘤消退,证明适当的前药转化为tarlox-tki并且肿瘤中具有足够的tki浓度。

文末福利

肺癌的治疗已越来越精准,靶向治疗逐渐成为首选。例如,egfr抑制剂、alk

/ros1抑制剂、her2抑制剂、vegf抑制剂、pd-1抑制剂等,逐渐取代一线化疗,成为主流治疗手段,治疗方案确定之前要进行基因检测,找到突变的基因靶点,然后再对症用药。

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